40多岁的王先生体检时发现血脂偏高,其中甘油三酯高的比较多,达到了2.6mmol/L,而且高密度脂蛋白中轻度偏低,只有0.92mmol/L,根据王先生的情况,医生给他开了非诺贝特,并且嘱咐其注意饮食和运动,每隔1个月监测一次血脂和肝肾功能
但是王先生吃着吃着发现,非洛贝特这个药并不好买,而且价格比别人常用的阿托伐他汀昂贵了不少,想着都是可以降血脂的药物应该差不了多少,于是自己把非诺贝特换成了阿托伐他汀,并且坚持吃了3个月。
3个月后王先生来复查相关指标,结果医生发现甘油三酯比原来更高了,达到了3.7mmol/L,而且高密度脂蛋白更低了,只有0.9mmol/L,医生连忙询问王先生是不是饮食上没有控制好,王先生说自己特意控制了饮食,只是把非诺贝特换成了阿托伐他汀,医生一听后连忙告诉他这两种降脂药针对的适应症是不同的,阿托伐他汀主要针对的是胆固醇高,而非诺贝特针对的是甘油三酯高,同时还能升高密度脂蛋白,所以才给王先生开非诺贝特。
于是医生给王先生调整了用药方案,并嘱咐王先生不要擅自调药,而且现在非洛贝特进入了药物集采,价格降低了很多,医院门诊进行购买,王先生听从了医生的意见,血脂也慢慢得到了控制。
一、什么是高脂血症?
血脂并不单单是指某一项指标,而是人体内胆固醇、甘油三酯和类脂的总称,其中胆固醇和甘油三酯主要存在于血液中,我们经常说的血脂偏高,就是指胆固醇和(或)甘油三酯的含量偏高。
高脂血症是导致多种疾病的诱因,其中心脑血管疾病最为常见,如冠状动脉粥样硬化、脑梗死、心绞痛、心梗等都与血脂的异常升高有关,因此及时发现、及时治疗是控制高脂血症的关键所在,临床上根据血脂分析的结果将高脂血症患者分为3类:高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症,针对不同类型的高脂血症,其治疗的方法和用药都不同。
高胆固醇血症是指总胆固醇含量大于5.7mmol/L,但甘油三酯正常或者低于1.8mmol/L的一种血脂偏高状态,这表明血液中的总胆固醇偏高,但甘油三酯正常,这时临床治疗以将胆固醇为主,常用的药物就是他汀类。
高甘油三酯血症是指血液中甘油三酯含量大于1.8mmol/L,但总胆固醇正常的状态,这时临床上主要以降甘油三酯为主,常使用贝特类降脂药。
混合型高脂血症是指血液中指总胆固醇和甘油三酯的含量均升高,即总胆固醇大于5.7mmol/L,同时甘油三酯1.8mmol/L,这种混合型高脂血症的危险程度远远高于单纯的胆固醇或甘油三酯偏高,因此临床上常联合不同机制的降脂药进行治疗,最常使用的就是他汀类和贝特类联用,如果效果不佳可以进一步联用考来烯胺、依折麦布等药物。
二、阿托伐他汀和非诺贝特各自有什么特点?
阿托伐他汀和非诺贝特作为临床最常用的2种降脂药,其临床效果已经得到了广泛的认可,虽然都是降脂药,但是这2种要的作用机制和适应症却是相差很多的,而且服用方法和副作用也有明显区别。
1、阿托伐他汀
阿托伐他汀是他汀类降脂药中的代表,其本质是一种具有高度选择性的HMG-CoA还原酶抑制剂,而HMG-CoA还原酶是肝脏中合成胆固醇的关键催化剂,通过抑制HMG-CoA还原酶的活性,可以有效减少胆固醇在肝脏中的合成从而降低血液中胆固醇的水平;其次,阿托伐他汀还可以通过增加肝细胞上低密度脂蛋白的受体数量,从而增加低密度脂蛋白的摄取和分解,从而降低低密度脂蛋白的水平;最后,药理学研究还发现阿托伐他汀对血管还具有保护作用,其可以保护内皮细胞完整性,同时稳定易损斑块,改善血管弹性,从而有效治疗动脉粥样硬化,改善预后。
从临床功能而言,阿托伐他汀的主要作用有2种。
第一,降胆固醇,因此其被用于多种原因引起的高胆固醇血症,如家族性高胆固醇血症、混合型高脂血症、纯合子高胆固醇血症等;
第二,降低密度脂蛋白,因此阿托伐他汀也可以用于血脂异常同时合并有低密度脂蛋白偏高的患者。
阿托伐他汀的常用剂量为10mg,每日1次,病情较重的可以增加到20mg,每日1次,但绝对不能超过80mg。其次,临床上很多医生建议患者晚上吃药,其实早上吃和晚上吃对于药效的影响不大,具体原因是因为阿托伐他汀的代谢周期很长,白天吃容易增加肝肾功能的负担,而晚上吃由于没有进食和运动的影响,对于肝肾功能的影响较小。
大量临床数据表明阿托伐他汀的安全性较好,不良反应多为轻微,其中最常见到的是消化系统的不良反应,如便秘、腹胀、消化不良等,但停药后大多可以缓解;其次,约有0.7%的患者在服药的前16周内会发生肝功能异常,多表现肝酶升高,这时可以暂时停药,或者联合护肝治疗。此外,还有极少数的患者会出现骨骼肌损伤,表现为肌肉疼痛、疲劳、关节肿胀等,血液检查会发现肌酸磷酸激酶水平显著升高,这时可以降低药物用量或者停药,同时监测相关指标和肾功能,必要时可以更换药物种类。
2、非诺贝特
非诺贝特是一种新型的苯氧乙乙酸类降脂药,其主要的作用机制是通过激活核受体,从而抑制极低密度脂蛋白和甘油三酯的生成,同时可以促其分解代谢,从而有效降低血液中低密度脂蛋白、胆固醇和甘油三酯的水平。此外,研究还表明非诺贝特可以提高高密脂蛋白、载脂蛋白-A1的含量,提高血脂的运输水平,从而促进血脂代谢。
从临床功能而言,非诺贝特的主要作用有4种。
第一,降甘油三酯,非诺贝特最突出的疗效就是降甘油三酯,其可以有效抑制甘油三酯的合成,增加代谢,从而实现降血脂的目的。
第二,升高密度脂蛋白,非诺贝特具有提升高密度脂蛋白的能力,这是阿托伐他汀不具备的,因此其可以用于治疗血脂异常同时合并有高密度脂蛋白降低的患者,通过提高高密度脂蛋白水平来改善脂质代谢。
第三,降胆固醇,非诺贝特具有一定的降胆固醇的能力,但不如阿托伐他汀,因此在治疗混合型高脂血症或者高胆固醇血症时往往还是要配合阿托伐他汀。
第四、降低密度脂蛋白,非诺贝特具有一定的降低密度脂蛋白的能力,但不如阿托伐他汀,其可以作为混合型高脂血症伴低高密度脂蛋白血症的首选药物。
非诺贝特的起始剂量为0.1g,每日1次,病情较重的可用至0.2g,每日1次,但每日的最大剂量不要超过1g。
非诺贝特的主要不良反应是肝功能异常,大约2%的患者在服药的6-12周内会出现转氨酶异常升高,但大多数停药2周后可恢复。其次,常见的是消化系统反应,如腹胀、食欲减退、大便次数增多等,但大多数可以耐受;
三、这些情况下,阿托伐他汀和非诺贝特可以联用
这2种药物由于作用机制不同,所以在特殊情况下是可以联用的。
1、难治性混合型高脂血症
对于总胆固醇大于5.7mmol/L,同时甘油三酯1.8mmol/L,并且单用阿托伐他汀或者非诺贝特疗效不佳的患者,可以考虑将2种药物联用,以将血脂控制在健康水平。
2、低密度脂蛋白偏高同时高密度脂蛋白偏低
在血脂异常的基础上,如果患者合并有低密度脂蛋白偏高同时高密度脂蛋白偏低时,则可以选择合并用药,通过降低低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白,从而促进血脂代谢。
3、高密度脂蛋白极低
在血脂异常的基础上,如果高密度脂蛋白低于0.3mmol/L时,则被诊断为高密度脂蛋白极低,这时临床往往将他汀和贝特类的药物联合,在降脂的同时,提高高密度脂蛋白的含量。
四、总结
综上所述,阿托伐他汀和非诺贝特虽然都是降脂药,但在作用机制和适应症上是有明显区别的,需要根据患者的个体情况进行调整用药,所以大家一定要遵守医嘱,不要擅自调药。其次,除了药物治疗以外,运动、饮食也是治疗高脂血症的基础措施,所以一定要在改善自身生活习惯的基础上再配合药物治疗。