富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）是一种已上市较为前沿的核苷酸类似物（NAs）进入IV期研究。为了探讨对HBV-DNA小于copies/ml、乙肝表面抗原小于或等于IU/ml、ALT大于或等于2ULN或肝组织学G2S2的e抗原阳性者中，使用TDF+peg干扰素α2a能否提高e抗原血清转化率，研究人员发起本项第4期试验。
乙肝前瞻性研究，替诺福韦酯加干扰素，观察是否提高e抗原转化率
本试验目前已经完成，开始于年11月，年6月30日初步完成，年7月31日整体完成，由上海交通大医院研究人员主办，临床试验编号：NCT，试验题目：HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗病毒治疗方案的研究。这是一项前瞻性、随机、开放、多中心研究，探讨在开篇符合各项要求的e抗原阳性慢性乙肝患者中，使用替诺福韦酯联合干扰素，观察能够提高e抗原血清转化率。
具体试验设计是这样的：对e抗原阳性慢性乙肝（大三阳患者），符合HBV-DNA小于10*5copies/ml，乙肝表面抗原小于或等于IU/ml，转氨酶大于或等于2ULN或肝组织学G2S2的受试者，随机分为3组。A组受试者使用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）治疗96周；B组受试者在前48周接受TDF治疗，然后联用TDF+聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周；C组受试者先用TDF+聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周，然后用TDF治疗48周。
这项试验共纳入名受试者，主动比较器：A组采用TDF治疗96周；实验组：B组是TDF+PEG，在治疗前先使用TDF治疗，然而TDF联合peg干扰素alfa-2a治疗48周；C组是TDF+PEG，先使用TDF联合peg干扰素α2a治疗48周，然而用TDF治疗48周。研究人员观察的主要结果指标是第96周治疗时，实现e抗原血清转化的受试者人数。
次要结果指标包括第48周、第72周时，实现e抗原血清转化的受试者人数；第48周、第72周、第96周治疗时A、B、C组乙肝表面抗原水平下降百分比；测定A、B、C组第48周、第72周、第96周乙肝表面抗原水平，并与基线水平进行比较；第48周、第72周、第96周治疗时，e抗原消失的参与者人数；第24周、48周、第72周、第96周治疗时，无法检测到HBV-DNA的受试者人数；
富马酸替诺福韦二吡呋酯化学结构式
第48周、第72周、第96周治疗时，乙肝表面抗原水平等因素与责任率相关；第48周、第72周、第96周治疗时，ALT恢复正常的受试者人数。这是一项面向e抗原阳性慢性乙肝（CHB）的试验，不接受健康志愿者，年龄需符合18至65岁成人或老年人，有证据表明乙肝表面抗原、e抗原阳性6个月以上，乙肝表面抗体、e抗体均为阴性，此外，乙肝表面抗原小于或等于0IU/ml，转氨酶大于或等于2ULN；
肝组织学G2S2以上，HBV-DNA大于或等于0×5拷贝/ml；没有持续怀孕或哺乳的妇女，以及在治疗期间愿意采取有效避孕措施的妇女和男子；同意参与研究并签署患者知情同意书。排除标准：在首次给药前的6个月内，使用过免疫抑制剂、免疫调节剂、全身细胞毒药物、中药或HBIg治疗；ALT≥10×ULN或总胆红素≥2×ULN；干扰素过敏史；
同时感染活动性HAV、HCV、HDV或HIV；Child-Pugh评分7分；与病毒性肝炎之外的慢性肝病相关病史或其他，比如血色素沉着症、自身免疫性肝炎、代谢性肝病、酒精性肝病、毒素暴露以及地中海贫血；有食管静脉曲张破裂出血史或其他与失代偿性肝病相一致的食管静脉曲张出血或其他症状；有严重心脏病病史（如纽约心脏病协会功能分级为III或IV级，6个月内心肌梗死，需要持续治疗的室性心动过速，不稳定心绞痛或其他重要的心血管疾病）等。
小番健康结语：这是一项登记在临床试验数据库并已完成的IV期试验，由上海交通大医院研究人员主办完成。通过解读研究人员的试验目的、设计和方法，用药物联用TDF+peg干扰素α2a以前瞻性的提高针对e抗原阳性者的e抗原血清转化率。