众所周知，脂蛋白a[Lp(a)]升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)和主动脉瓣钙化狭窄的独立致病危险因素，Lp(a)持续升高的患者具有较高的CVD风险，而反义寡核苷酸（ASOs）已在早期的临床试验中被证实可降低Lp(a)水平达80％-90％。
那么，Lp(a)是不是越低越好呢？近日，欧洲心脏病学杂志（EHJ）发表的一篇述评结合EHJ同期最新研究结果，针对性的阐述了观点。
研究背景
在每个人一生中，Lp(a)水平基本保持相对稳定（除了慢性肾病、肝病、更年期等特殊情况)。但受种族差异影响，不同人群中Lp(a)水平存在较大的差异。Lp(a)是一种高分子复合物，由其内载的脂蛋白a[apo(a)]部分与载脂蛋白B[apoB]通过二硫键共价结合形成。
每个人之间Lp(a)水平的不一致叫做Lp(a)水平异质性，它与apo(a)糖蛋白中KringleIV型2(KIV2Rs)的重复数量和LPA基因内的变异程度有关。大量的KIV2R可以转化为更大的Lp(a)颗粒，反之亦然。研究内容与结果
研究者从哥本哈根人群研究中纳入,例患者，旨在评估血浆Lp(a)水平（即浓度）、两个单核苷酸多态性（SNPs）的基因型（rs和rs）以及KIV2R总数与临床结局之间的关系。平均随访时间9.4年。结果显示，低Lp(a)水平及其LPA基因型仅与心血管疾病风险较低显著相关：（1）相比血浆Lp(a)水平最高患者，血浆Lp(a)水平最低患者的心梗风险比为0.65[95％CI0.55–0.78]；（2）相比KIV2R数最低的患者，KIV2R数最高的患者的心梗相对风险比为0.79[95％CI0.71–0.88]；（3）相比携带特定SNP者（rs和rs），非SNP携带者心梗风险比为0.77[95％CI0.70-0.86]。
然而，进一步研究发现，这些Lp(a)相关数据与癌症、癌症亚型或因传染病及其他疾病所致住院的风险无明显关联：（1）Lp(a)水平的最低和最高者的癌症风险比为1.06[95%CI：0.97-1.15]；（2）KIV2R重复数最高和最低者的风险比为1.02（95%CI：0.97-1.07）；（3）rs非携带者与携带者的风险比为1.01（0.96-1.07）；（4）感染住院风险的相应风险比分别为1.05（95%CI:0.99-1.10），1.02（0.98-1.07）和0.97（0.93-1.03）。
结论
低Lp(a)水平及其LPA基因型除了与心血管疾病显著相关之外，与包括癌症和感染在内的任何主要疾病组均无明显关联。该项研究结果并未表明低Lp(a)水平是有害的。讨论
研究创新之处主要在于获取了与Lp(a)有关的三项关键数据：
（1）基于免疫比浊法测定了总Lp(a)质量，进而明确了不同患者血浆Lp(a)水平（即浓度）；（2）获取了两个单核苷酸多态性（SNPs）的基因型（rs和rs）数据[已知这两个基因型与Lp(a)水平和CVD风险相关]；（3）实时PCR分析评估了KIV2R总数。
通过分析这三项指标与临床结局之间的一致性，从而进一步验证了Lp(a)与临床结局之间的关联。
另一个值得