双联抗血小板治疗(DAPT)是指联合应用阿司匹林和一种P2Y12受体抑制剂,是急性冠脉综合征(ACS)患者的主要药物治疗方法。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是冠心病最行之有效的侵入性治疗手段。PCI技术的开展使大量冠心病患者受益,但术后支架内血栓形成带来的心血管事件发生率居高不下。临床上,在阿司匹林基础上,提前给予负荷量P2Y12抑制剂可显著降低PCI术后不良心血管事件的发生率。今天我们就来学习一下PCI术前双联抗血小板预处理的相关知识:
1.为什么要预处理?
在ACS患者尤其是接受PCI时,血小板处于高度激活状态,介导血栓的形成,这是ACS患者进行抗血小板治疗的病理生理学基础。那么为什么术前P2Y12负荷能带来临床获益呢?结合下图我们可以看到,P2Y12抑制剂在数小时内即能达到最高血药浓度,发挥最大的抑制血小板效应,并且在数天内维持血药浓度大致不变。而支架内血栓形成的风险在PCI手术早期阶段最高,随着时间推移风险逐渐降低。提前给予P2Y12抑制剂,可以在PCI手术开始时达到最大的血小板抑制效应,避免冠状动脉急性闭塞,降低PCI术后支架内血栓形成及复合终点事件(心血管死亡、心肌梗死、卒中)的发生率。
图片来源:ACCF/AHAfocusedupdateincorporatedintotheACCF/AHAguidelinesforthemanagementofpatientswithunstableangina/non-ST-elevationmyocardialinfarction.
2.需要提前多久?
「预处理」一词是指在PCI手术之前进行干预。那么多长时间的预处理被认为是有效的呢?这就必须对不同药物的药代动力学有清楚的认识。
负荷剂量的氯吡格雷在2~6h达最大效应,维持时间3~10天;普拉格雷30min~4h达最大效应,维持时间5~10天;替格瑞洛起效更快、效果更强,30min~2h达最大效应,维持时间3~4天。目前,「预处理」一词没有明确的时间定义,急诊PCI患者常常在入院前、救护车上或急诊科就已经进行预处理,所以只要能够在PCI术前达到药物的最大效应,都被认为是有效的预处理。对于择期PCI,临床上一般推荐在手术当天、术前2~6h以上给药。
3.适用于哪些人群?
高负荷量的氯吡格雷联合阿司匹林一直作为一线方案推荐。氯吡格雷可用于不稳定型心绞痛和急性冠脉综合征患者PCI术前预处理。目前批准应用于临床的P2Y12受体抑制剂还有普拉格雷和替格瑞洛。
普拉格雷推荐用于UA/NSTEMI患者,不建议在既往发生过卒中或TIA或活动性出血的患者中使用,中老年患者也要慎重使用。
除了稳定型心绞痛患者目前缺乏临床研究支持外,替格瑞洛可用于所有类型的ACS患者,无论是否接受PCI治疗。
4.为什么要给到负荷量?
常用的氯吡格雷负荷使用剂量为~mg。相信很多临床医师都有疑问,既然使用mg负荷剂量就可以缩短氯吡格雷抗血小板作用的达峰时间,那么是否有必要增大到mg剂量使用呢?研究结果显示,使用mg负荷剂量能进一步缩短氯吡格雷抗血小板作用的达峰时间,较mg负荷组复合终点事件(心血管死亡、心肌梗死、卒中)风险降低15%。
因此在ACCF/AHA更新的UA/NSTEMI及STEMI治疗指南中,将氯吡格雷的负荷剂量提高为mg,并增加了普拉格雷和替格瑞洛的抗血小板治疗。具体推荐如下表:
表年ACC/AHA急性ST段抬高型心肌梗死治疗指南
表2年ACC/AHA不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死治疗指南
5.「双抗」何时停用?
关于双抗治疗的维持时间,有临床证据显示,过早停用抗血小板药物,易导致停药后支架内血栓形成,从而增加缺血事件发生率。临床医师必须权衡患者抗血小板获益与出血风险,综合考虑治疗的获益/风险比例制定治疗计划。
最新的欧美UA/NSTEMI及STEMI指南均建议:所有ACS患者,在PCI术后给予阿司匹林加一种P2Y12受体拮抗剂维持治疗12个月或以上,具体用药可以参考上表。年,ACC/AHA联合颁布了一项DAPT治疗指南,对冠心病患者的DAPT治疗时程进行推荐,并制定了DAPT评分系统,以帮助医师辨别哪些术后患者需要进行1年以上的双抗治疗。当DAPT评分≥2分,适当延长DAPT治疗时限甚至到30个月,可以使患者的缺血获益大于出血风险。
表3DAPT评分系统DAPT评分≥2分时,延长DAPT治疗时限获益大于风险;DAPT评分<2分,延长DAPT治疗无明显获益
6.需外科干预时如何调整?
PCI抗血小板预处理虽能带来许多临床获益,例如降低围手术期心梗、支架内血栓形成、血管再闭塞等,但是同时也增加了术中及术后的出血风险。对于PCI术后还需要接受CABG手术的患者,应该停用P2Y12受体抑制剂至少5天,急诊时至少24h,以降低手术相关的出血风险。对于其他非心脏的外科手术,在不危及生命的前提下,应尽量将手术时间推后。
PCI术前的双联抗血小板预处理,已经有很明确的临床获益,目前仍有许多大型临床研究正在进行,在用药选择、用药方案上做更细致的对比研究。即将在巴塞罗那举行的年欧洲心脏病学会(ESC)年会将会发表新的《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》和《双联抗血小板治疗重点更新指南》,相信PCI抗血小板预处理的方案会日臻完善。
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