导读
缺血性心血管疾病,特别是急性心肌梗死(MI)是世界范围内死亡的主要原因之一。吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO)催化L-色氨酸代谢的1个限速步骤,是许多病理状态的重要调节因子。作者假设IDO可能在心肌梗死后局部调节心脏稳态方面发挥关键作用。本文中作者对具有IDO特异性内皮细胞或平滑肌细胞或心肌细胞或髓系细胞缺陷的急性心肌梗死小鼠的心脏修复进行了分析。作者发现在小鼠心肌梗死后,通过IDO产生的犬尿氨酸被显著诱导。IDO的总基因缺失或药物抑制可限制心肌梗死后的心脏损伤和心功能不全。在心肌梗死小鼠中,平滑肌细胞、炎症细胞或心肌细胞中IDO功能的明显丧失不会影响心功能和重塑。与此形成鲜明对比的是,携带内皮细胞特异性IDO缺失的小鼠表现出心功能的改善以及心肌细胞的收缩能力和不良心室重构的减少。在体内,在IDO缺陷小鼠中补充犬尿氨酸可以消除IDO缺失的保护作用。犬尿氨酸通过芳香烃受体依赖的活性氧产生机制促进心肌细胞凋亡。这些数据表明,在急性心肌梗死期间,IDO可能构成一个新的治疗靶点。
论文ID
题目:EndothelialCellIndoleamine2,3-Dioxygenase1AltersCardiacFunctionAfterMyocardialInfarctionThroughKynurenine
译名:内皮细胞吲哚胺2,3-双加氧酶1通过犬尿氨酸改变心肌梗死后心功能
期刊:Circulation
IF:23.
发表时间:.2.9
通讯作者单位:巴黎大学
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