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检测系列
个体化用药基因检测项目介绍近年来，循证医学建立统一标准，推动了医学进步。如今，精准医疗的概念逐步被人们所接受，精准诊断、分子分型等在临床医疗工作中受到日益重视。基因组的多态性是导致药物反应多态性的重要因素。每个人都有自己特有的药物代谢基因，决定着药物的代谢和耐受剂量。进行药物代谢相关基因型检测，合理选择用药方案和调整用药剂量，使对患者的治疗效果更好，*副作用更小。我院医学检验科根据医学发展的需求和本院临床实际情况，开展个体化药物代谢基因检测项目，具体介绍如下：
一、高血压七项个体化用药基因检测
1.高血压的发病原因及诊断标准《中国高血压防治指南》中，将高血压定义为：在未使用降压药物的情况下，非同日次测量血压，收缩压≥10mmHg和（或）舒张压≥90mmHg。收缩压≥10mmHg和舒张压≤90mmHg为单纯性收缩性高血压。患者既往有高血压史，目前正在使用降压药，血压虽然低于10/90mmHg，也诊断为高血压。我国人群高血压流行的特点：高血压患病率随年龄增长而升高；女性在更年期前患病率略低于男性，但在更年期后迅速升高，甚至高于男性；高纬度寒冷地区患病率高于低纬度温暖地区；钠盐和饱和脂肪酸摄入越高，平均血压水平和高血压患病率也越高。我国人群高血压发病的重要危险因素有：高钠、低钾膳食、超重和肥胖、饮酒、精神紧张、其他危险因素包括年龄、高血压家族史、缺乏体力活动等。此外心血管病危险因素有高血压，吸烟、血脂异常、糖尿病和肥胖等。目前临床高血压患者情况较为复杂，合并症较多、患者依从性不好等问题为临床治疗带来很多挑战，高血压药物治疗效果不达标的情况普遍存在。.高血压用药基因检测的意义
项目主要用来评估健康体检人群未来使用合适的药物，对已经在服用高血压类药物人群进行评估临床常用5大类降压药物（血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂（CCB）和利尿剂）在机体的代谢情况及药物敏感性，指导临床针对高血压患者选择合适降压药物、优化药物治疗方案，提升降压效果、降低不良反应发生，避免因遗传因素导致的高血压药物治疗效果不理想、药物治疗方案不合理等情况，促进临床降压药物更加合理使用，实现临床高血压治疗的个性化用药目的。二、人类CYPC19基因分型检测（氯吡格雷）
1、氯吡格雷（波立维）简介
氯吡格雷(波立维)是心血管疾病中广泛用于抗血小板的药物，其治疗可明显改善经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)术后患者的主要心血管预后。该药物是一个噻吩并吡啶前体药物，主要经过肠道吸收，约有85%氯吡格雷经酯酶CES1水解成无活性的羧酸衍生物，仅15%经多种肝脏药物代谢酶催化生成活性硫醇代谢物。抑制血小板的聚集。虽然氯吡格雷抗血小板聚集效果显著，但仍有相关的临床研究表明血小板对氯吡格雷的反应在个体间存在很大差异。部分患者在氯吡格雷治疗过程中仍会发生支架内血栓、再发心肌梗死等缺血事件，临床将氯吡格雷抑制血小板聚集功能减弱称为氯吡格雷抵抗或血小板高反应性。、氯吡格雷药物基因检测的意义
很多心脑血管患者都选择服用氯吡格雷，以预防或治疗因血小板聚集所致的动脉粥样硬化血栓形成事件。需要指出的是，氯吡格雷是需要经过肝脏生物转化作用形成有活性的代谢产物，才能选择性地结合到血小板表面的PY1受体，从而抑制血小板的聚集，以避免血小板过度浓集造成斑块堵塞冠状动脉，进而预防突发性脑梗或心梗。基因型
代谢型
用药指导建议
人群频率
*1/*17、*17/*17
超快代谢型（UM）
推荐使用氯吡格雷常规标准剂量（75mg/d），有出血风险，请医生结合临床综合考虑用药情况。
5%-0%
*1/*1
广泛代谢型（EM）
疗效佳，推荐使用氯吡格雷常规标准剂量（75mg/d），防治心肌梗死，缺血性脑血栓，闭塞性脉管炎和动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的并发症，但需注意药物的*副反应。
5%-50%
*1/*、*1/*、*/*17、*/*17
中间代谢型（IM）
推荐1周到1个月内使用双倍剂量氯吡格雷（mg/d），待病情稳定后改成常规剂量（75mg/d），或换成新药替格瑞洛、普拉格雷等。
18%-5%
*/*、*/*、*/*
弱代谢型（PM）
建议使用三联常规抗凝治疗，即氯吡格雷+阿司匹林+西洛他唑，或换成新药替格瑞洛、普拉格雷等。
%-15%
三、人类ALDH基因多态性检测（硝酸甘油）1、硝酸甘油的药物背景硝酸甘油通过与内源性血管内皮舒张因子相同的作用机制松弛平滑肌而又不依赖于血管内皮细胞。硝酸甘油通过产生NO而抑制血小板聚集、粘附，也有利于冠心病的治疗。硝酸甘油对动静脉扩张使心肌耗氧量减少，缓解心绞痛。对心外膜冠状动脉分支也有扩张作用。、硝酸甘油类药物基因检测的临床应用硝酸甘油治疗，年7月9日，卫计委发布了“药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)”针对硝酸甘油服用的患者，携带ALDH*等位基因的心绞痛患者尽可能改用其他急救药物，避免硝酸甘油舌下含服无效。有研究显示，野生型稳定型心绞痛患者在急性发作时舌下含服硝酸甘油的疗效更好（RR=1.71，95%CI（1.8，.8），P=0.）。通过硝酸甘油药物基因检测来确定您基因的类型，根据类型推荐您合理使用硝酸甘油。
、喝酒量评估乙醛脱氢酶活性的高低主要与遗传基因ALDH有关，该基因突变使乙醛脱氢酶活性也降低10倍以上，使酒精在体内代谢受阻，大量乙醛滞留在体内，给身体造成伤害。酒精代谢还受多个因素影响，包括种族、性别和体重，无论您是哪种基因型，酗酒都会危害身体健康，喝酒需慎重。四、SLCO1B1和ApoE基因多态性与他汀用药检测1、他汀类药物（立普妥）随着社会的进步和发展，人们的生活水平日益提高，饮食习惯也随之发生了改变，长期、过多的脂肪摄入导致体内血脂水平异常增高。他汀降脂疗效好和心血管获益明确已得到临床研究反复证实和充分肯定。绝大多数患者对他汀的耐受性良好，但有少数患者在治疗过程中出现与他汀相关的症状，其不良反应多见于接受大剂量他汀治疗者，常见表现如下：肝功能异常：主要表现为转氨酶升高，发生率0.5%~.0%，呈剂量依赖性。他汀相关肌肉不良反应：包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。长期服用他汀有增加新发糖尿病的危险：发生率9%~1%，属于他汀类效应。、他汀类药物基因检测评估疗效及心血管疾病健康管理方案降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目前认为是心血管疾病管理的首要目标。大量临床证实各种治疗性手段（诸如控制饮食、锻炼、其他生活方式改变及药物）只要能够改善血脂异常都能够治疗心血管疾病。不同ApoE基因型群体，其载脂蛋白在脂肪代谢过程中所起的作用差异较大，对食物，药品，酒精等反应截然不同。因此，获得ApoE基因分型是进行心脑血管疾病健康管理的先决条件。ApoE基因型患病风险降脂药物选择健康指导ApoEE/E发生*斑变性、III类高脂血症风险高；老年痴呆、脑梗塞，冠心病风险较低普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀有效；普罗布考、辛伐他汀无效鱼油降脂效果最好，正常饮食即可，适量饮用红酒效果最好E/EApoEE/E正常基因型普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普罗布考、辛伐他汀均有效鱼油降脂效果好，正常饮食即可，适量饮用红酒效果好E/EApoEE/E视网膜色素变性、老年痴呆、脑梗塞、心梗、冠心病患病风险较高普伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀无效；普罗布考、辛伐他汀有效不宜服用鱼油降脂，宜低脂低盐低糖饮食，饮酒风险较高E/E、他汀类药物基因与老年性痴呆病年发现使ApoE多态性和研究向前迈出了一大步有报道高龄老年人携带E等位基因数量是普通人的倍。因此E等位基因似乎不仅可以保护人们免患老年性痴呆病，而且还与长寿有关。五、人类CYPC9和VKORC1基因多态性检测(华法林)1、华法林药物简介心房颤动（atrialfibrillation，AF）简称房颤，是≥65岁老年人临床中最为常见的一种心律失常，心房颤动最主要的危害是栓塞，与年轻心房颤动病人相比，老年心房颤动病人卒中和栓塞的风险明显增加。其最合理的治疗是控制心室率和安全有效地预防血栓并发症，因此，心房颤动的抗凝治疗是心房颤动治疗的核心。维生素K拮抗剂华法林是经典的口服抗凝药物，目前使用已接近60年，年华法林在美国的处方量超过万。华法林通过抑制维生素K而间接地抑制维生素K依赖的凝血因子II、VII、IX、X在肝脏中的合成，从而起到抗凝作用。、华法林类药物基因检测的意义与临床应用华法林药物基因学的蓬勃发展促使全世界范围内的药物遗传剂量模型的诞生，可以解释0%～60%的个体剂量差异性[]。其中国际华法林药物基因学联盟（IWPC）总结的IWPC模型占据重要地位。该模型汇集了来自9个国家和个大洲的1项研究，收集了约5例患者的临床资料和基因数据，得出了综合临床和遗传因素的华法林剂量模型，可以解释6%的个体间差异[]。VKORC1（-）CYPC9*1/*1*1/**1/**/**/**/*GG5-75-7---0.5-GA5-7---0.5-0.5-AA--0.5-0.5-0.5-0.5-*CIPC指南规定CYPF*为突变纯合子基因型时华法林及香豆素类抗凝药的用药剂量需在上表的基础上提高5-10%，但要注意出血风险。美国FDA建议在使用华法林前检测患者华法林基因型，以保证个体化精准用药[]。自此华法林基因型指导个体用药开始逐渐走进临床。而目前证据显示药物基因学模型指导可以明显改善华法林抗凝治疗，相信随着不同种族人群的基因信息逐渐完善，使用药物基因学指导抗凝药物治疗的合理应用，根据不同的受检者基因进行个体化用药指导。六、人类MTHFR基因多态性检测（叶酸）1、叶酸介绍
叶酸属B族维生素，是合成核酸所必须的元素，是细胞生长和组织修复所必需的物质，更是胚胎发育过程中不可缺少的营养素。科学研究发现，遗传体质的差异导致了机体对叶酸利用能力的差异，因此，叶酸增补应因人而异，增补过多或过少都不利于胎儿健康和孕妇健康。心血管人群：叶酸代谢基因检测对于心血管疾病患者等人群同样重要，由于叶酸代谢基因突变问题引起机体同型半胱氨酸水平升高风险显著增加，在高血压人群中H型高血压患者心血管事件发生率显著增高。针对这类人群，除了常规的降压治疗之外，还需要适量补充叶酸，降低心血管事件风险。、叶酸药物基因检测的意义
导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。通过对人体MTHFR基因及MTRR基因检测，可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸，从而增强叶酸补充依从性，同时加强产前检查，以降低新生儿出生缺陷风险。叶酸代谢基因检测对于心血管疾病患者等人群同样重要，由于叶酸代谢基因突变问题引起机体同型半胱氨酸水平升高风险显著增加，在高血压人群中H型高血压（伴有高同型半胱氨酸血症(Hcy≥10umol/L)的原发性高血压）患者心血管事件发生率较单纯存在高血压的患者高出约5倍，较正常人高出5-0倍。在男性约增加1倍风险，在女性达8倍。通过叶酸代谢基因检测，评估个体化的叶酸补充计划能够有效降低该类人群的卒中风险（因人而异地确切给出叶酸补充计划和补充量）。支持我们请分享评论点赞在看???