研究背景
2型糖尿病患者的心血管疾病和相关临床并发症风险相对较高。尽管过去几十年来，2型糖尿病的发病率不断上升，但心肌梗死和卒中的发病率却已明显下降。然而，心肌梗死和卒中依然是众多2型糖尿病临床试验首选的主要终点指标。为明确评估临床试验中2型糖尿病防治可带来的益处，以及2型糖尿病相关疾病未来对医疗保健系统的负担，有必要更清楚地了解2型糖尿病与心梗和卒中以外的其他急性或慢性心血管临床表现有何关联。
既往研究没有在同一项研究中比较2型糖尿病与各种心血管结局如心衰、外周动脉疾病、腹主动脉瘤、室性心律失常的关联，仅重点比较2型糖尿病与1~2种心血管结局的相关性。对于一些少见的心血管结局的比较还需要更大的研究样本。有几项小型研究发现，选择不同的心血管结局进行观察或是所纳入的参与者性别构成变化，都会导致2型糖尿病对心血管临床表现的影响不同。然而，这些研究的研究设计还不足以明确评估2型糖尿病和各种心血管疾病的关联，也无法进行亚组人群分析。
为解决这些问题，英国伦敦Farr健康信息研究所AnoopDineshShah博士及其同事进行一项大型前瞻性队列研究，旨在观察和比较2型糖尿病与12种最常见心血管并发症状之间的相关性。
方法和结果
研究人员采用英国CALIBER电子病历项目记录的初级保健、住院、疾病和死亡数据，将糖尿病诊断、危险因素、用药情况信息与未来心血管事件相结合。研究队列入选是年1月1日至年3月25日间年龄≥30岁、基线时无心血管疾病的人群。主要终点是12种心血管疾病症状的首次病历记录。研究还比较了首发心血管疾病症状的累积发病率曲线，并采用Cox模型评估各心血管症状的特因风险比（HRs）。
研究共入选1,,人，其中1,,人（98.2%）无糖尿病，34,人（1.8%）患有2型糖尿病。观察在中位随访5.5年期间首次出现心血管疾病症状的,人。在2型糖尿病患者中，有人（17.9%）人有首发心血管症状，最常见的心血管症状是外周动脉疾病（人，占16.2%）和心衰（人，占14.1%）。2型糖尿病分别与外周动脉疾病（校正HR为2.98[95%CI2.76–3.22]）、缺血性卒中（1.72[1.52–1.95]）、稳定型心绞痛（1.62[1.49–1.77]）、心衰（1.56[1.45–1.69]）和非致死性心肌梗死（1.54[1.42–1.67]）呈正相关，但与腹主动脉瘤（0.46[0.35–0.59]）和蛛网膜下腔出血（0.48[0.26–0.89])）呈负相关，与心律失常和心源性猝死（0.95[0.76–1.19]）不相关。
图1心血管疾病首发症状的分布
图22型糖尿病与12种心血管疾病的相关性
研究主要发现和亮点
●聚焦外周动脉疾病、心衰和稳定性心绞痛在2型糖尿病患者中的高发生风险，这些疾病的预防策略有别于其他心血管疾病，且很少作为随机试验的主要终点；
●2型糖尿病患者中2种主动脉疾病——腹主动脉瘤和蛛网膜下腔出血的发病率较低，本研究观察到3例腹主动脉瘤事件，是目前调查这一结局的最大型队列研究之一，为2型糖尿病患者和腹主动脉瘤的潜在因果关系提供了强有力的证据；
●2型糖尿病患者的心脏骤停风险高与动脉粥样硬化性冠心病无关，这与既往有研究推测是由于心梗和心衰等疾病使心律失常风险较高，进而导致2型糖尿病患者心脏骤停和心源性猝死风险高的观点不同；
●性别差异：仅在60岁以上人群中发现男性2型糖尿病与心梗的相关性可能略高于女性，这一点与既往研究一致，但未发现2型糖尿病与心血管结局之间有其他的性别差异；
●在2型糖尿病相关的心血管疾病中，HbA1c水平与很多心血管疾病的相关性强于血糖与这些疾病的因果关联，尤其是外周动脉疾病，即使2型糖尿病患者的HbA1c降至＜6.5%，外周动脉风险仍持续存在；
研究意义
●该研究支持利用电子病历数据收集临床真实世界队列，不仅可发现2型糖尿病患者不同疾病结局的绝对和相对风险证据，还可补充传统队列研究的不足；传统队列研究多由研究者主导，有着规模较小、时间上不同步、外部有效性较差等缺点。
●此外，该研究结论将有助于未来2型糖尿病的药物研发和试验设计。以往观念认为急性心肌梗死和急性卒中是2型糖尿病的主要疾病负担，因此将二者作为主要事件终点。本研究建议在试验设计时将心衰、外周动脉疾病和稳定型心绞痛等慢性疾病终点纳入考虑，因为这些疾病在2型糖尿病患者中更常见，发病率负担更高，也许可得到不同于心梗或卒中的治疗效果。
来源：医脉通
网址：AnoopDS,ClaudiaLangenberg,EleniRapsomaniki,etal.Type2diabetesandincidenceofcardiovasculardiseases:acohortstudyin1·9millionpeople.TheLancetDiabetesEndocrinology.,（11），1-9.
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