ALDH2基因多态性到底对硝酸甘油的药物效应产生了何种影响,目前尚无明确的定论。本试验选择名体检中心健康志愿者,测定其舌下含服0.5mg硝酸甘油前后不同时间点的无创血流动力学指标,观察ALDH2基因多态性对健康受试者硝酸甘油药物效应的影响。
张怡等丨中国循环杂志
对象与方法
选择青医院体检中心查体的胶东半岛地区汉族健康志愿者例,男例,女例。年龄范围25~65岁,平均年龄(48.46±12.83)岁。
受试者排除标准:3年内有心脑血管疾病、内分泌疾病、消化系统疾病、肾脏疾病;曾有心肌梗死病史或行心脏手术者;同时服用其他与硝酸酯类作用相似的药物;临床诊断肥胖;有酗酒史;参加实验前化验有异常;有硝酸甘油服用禁忌症;高血压病患者。
在入选本实验研究之前所有志愿者做常规检验包括血常规、血凝常规、生化全套、尿常规等。名健康志愿者的ALDH2基因型,分为野生型(GG)和突变型(GA/AA),其中,野生型例,突变型例。
单次舌下含服硝酸甘油0.5mg,用无创血流动力学监测仪测定两组受试者服药前(0min)及服药后不同时间点(5min,15min)的无创血流动力学指标,并对两组指标中的心输出量(CO)及血管外周阻力(SVR)的变化进行分析比较。
研究结果
ALDH2野生型及突变型受试者,含服硝酸甘油后突变型的CO在0min、5min、15min三个时间点比较差异有统计学意义(P=0.),其中CO15min较0min降低显著,差异有统计学意义(P=0.);
野生型的CO在该三个时间点比较差异亦有统计学意义(P=0.),其中CO在5min较0min升高显著(P=0.);
突变型的SVR在该三个时间点比较差异无明显统计学意义(P=0.)。野生型的SVR在该三个时间点比较差异有统计学意义(P均0.),其中SVR在5min及15min较0min下降,差异均有统计学意义(P均0.)。
讨论
硝酸甘油作为抗心绞痛的经典药物,已有多位学者对其生物转化机制进行了广泛研究,年Chen等发现在巯基化合物参与下,ALDH2能够催化硝酸甘油生成1,2-二硝酸甘油和亚硝基硫醇,之后ALDH2在硝酸甘油代谢中的重要作用引起越来越多学者的