硝酸酯类药物是目前应用最广泛的抗心绞痛药物,虽然其临床用药已长达百余年,但目前仍存在适应症掌握不严格,用药方法不正确,剂型选择不合理以及对耐药性重视程度不够等问题。小编结合临床报道及专家共识将如何合理应用硝酸酯类药物做以下综述。
01硝酸酯对心血管的有益作用
硝酸酯应用于心血管临床可能的有益作用,包括以下四个方面:1.抗缺血:扩张冠脉(对斑块局部血管仍有作用);血流向心内膜易损区重新分布;2.抗心衰:降低心脏前、后负荷,改善心室重构,抑制心肌纤维化;3.抗AS,抑制白细胞粘附于血管内皮,保护血管内皮防止过氧化,抑制LDL过氧化;4.抗栓、抗炎,抑制血小板聚集,抑制肥大细胞的炎症反应。
02硝酸酯在心血管疾病中的合理应用
一、冠心病
1.急性冠状动脉综合征:对无禁忌证的急性缺血患者应立即舌下含服硝酸甘油0.3~0.6mg,每5min重复1次,总量不超过1.5mg。在最初24~48h内,若患者存在进行性缺血、高血压和肺水肿可静脉滴注硝酸甘油,非吸附性输液器起始剂量5~10μg/min(普通聚氯乙烯输液器25μg/min),每3~5min以5-10μg/min递增剂量,剂量上限一般不超过μg/min。剂量调整主要依据缺血症状和体征的改善以及是否达到血压效应。
超过例的22个急性心肌梗死的临床试验汇总分析显示,在溶栓的基础上,加用硝酸酯进一步小幅度降低急性心肌梗死的病死率。因此硝酸酯仍是目前急性心肌梗死抗缺血治疗不可或缺的药物之一。
2.慢性稳定性心绞痛:慢性稳定性心绞痛缺血急性发作时应首选硝酸甘油终止发作。而在长期抗缺血治疗时,应选用长效硝酸酯或钙通道阻滞剂与β受体阻滞剂。β受体阻滞剂与硝酸酯联合可相互取长补短。两者合用较单独使用其中的任何一种可发挥更大的抗缺血效应。而鲁南欣康作为20年经典,是长效硝酸酯类药物的最佳选择。
3.无症状性心肌缺血:大量研究证明,频繁发作的一过性缺血(大部分为隐匿性)是急性冠状动脉综合征近期和远期不良预后的一个显著独立预测因素。而使用β受体阻滞剂、鲁南欣康(硝酸酯)/钙通道阻滞剂等能起到长期的抗缺血治疗。
4.在PCI手术中的应用:在实施冠状动脉造影或PCI手术过程中,冠状动脉内注射硝酸甘油可迅速缓解手术中的冠状动脉痉挛,减轻由此导致的心肌缺血。冠状动脉内注射硝酸甘油的常用剂量为μg/次。若冠状动脉痉挛持续存在,可以5~μg/min的剂量静脉滴注硝酸甘油。
二、心力衰竭
1.急性心力衰竭:静脉滴注硝酸甘油是治疗急性心力衰竭广泛使用的血管扩张药物之一,尤其适宜于合并高血压、冠状动脉缺血和重度二尖瓣关闭不全者。常以10~20μg/min作为起始剂量,最高可增至μg/min。亦可静脉滴注鲁南欣康(单硝酸异山梨酯),初始剂量可以从2mg/h开始,然后根据病情需要每隔1小时递增1mg/h,直至达到最佳治疗效果。维持剂量通常一般为2-7mgISMN/h;必要时最大可调整至8-10mgISMN/h。治疗可维持3-7天。
2.对于慢性心力衰竭患者,在β受体阻滞剂、ACEl或ARB及利尿剂等标准治疗的基础上,对仍有明显充血性症状的慢性收缩性心力衰竭患者可加用鲁南欣康(硝酸酯类)。
03预防耐药性的方法
硝酸酯耐药现象呈剂量和时间依赖,以及短时间内易于恢复等特点。克服耐药性常采用小剂量、间断使用的偏心给药方法,具体给药方法可参考下表1。
表1避免硝酸酯耐药性的偏心给药方法
药物名称给药方法
硝酸甘油
静脉滴注连续静滴10~12h后停药,空出10~12h的无药期
透皮贴片贴敷10~12h后撤除,空出10~12h的无药期
硝酸异山梨酯
静脉滴注连续静滴10~12h后停药,空出10~12h的无药期
口服片剂每天3次给药,每次间隔5h或每天4次给药,每次给药间隔4h
口服缓释制剂每天2次给药,每次间隔7~8h
鲁南欣康(单硝酸异山梨酯)
口服片剂每天2次给药间隔7~8h
口服缓释制剂每天1次给药
静脉滴注连续静滴10~12h后停药,空出10~12h的无药期
许崇花