钙离子通道阻滞剂又称为钙拮抗药,是一种能选择性地阻滞钙离子流入细胞内,降低细胞内钙离子浓度的药物。临床上常用的钙离子通道阻滞药主要包括苯烷胺类(维拉帕米)、二氢吡啶类(硝苯地平)和地尔硫卓(地尔硫卓)类三种,维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓是最早用与临床的钙拮抗药,因为它们疗效稳定,副作用少,在治疗心律失常、高血压和心绞痛等疾病方面用途广泛,也是第一代钙离子通道阻滞药。
维拉帕米
维拉帕米是钙离子通道阻滞剂中苯烷胺类的代表药物,它对心脏、血管可以起到作用,尤其是合并有心律失常的患者适用。它通过降低窦房结的自律性,是窦房结冲动发动频率降低,从而减慢心率。维拉帕米与钙离子通道的结合点位于细胞膜内侧,容易进入细胞,促进钙调素与游离的钙离子结合,还可以直接抑制细胞内收缩蛋白的作用,所以对心脏的负性肌力作用强。维拉帕米对心脏的抑制作用较硝苯地平和地尔硫卓明显。
维拉帕米能舒张冠状动脉,增加缺血心脏冠状动脉的血流量和冠状动脉侧支循环,对外周血管也有舒张作用,降低外周阻力,使血压下降,但是维拉帕米对血管的扩张作用相对硝苯地平较弱。
维拉帕米口服后主要在肝脏代谢,由于肝脏的首关消除作用,口服后吸收率仅为10%-20%。口服后两小时内发挥作用,5h内到达药物高峰。维拉帕米在肝脏的代谢产物为去甲维拉帕米,70%以上进肾脏排出体外,所以严重肾衰竭患者使用时,应该减量使用。
维拉帕米可用于室上性心动过速患者,也是首先药物;心房扑动、心房颤动的患者也可使用;劳累性心绞痛、变异性心绞痛患者;轻、中、重度高血压患者都可以使用。
硝苯地平
硝苯地平对血管的扩张作用是它对心脏抑制作用的10倍。它可以选择性扩张阻力血管,降低心脏后负荷,增加心脏排出血量,对静脉影响小。尤其是对较高血压患者降压作用明显,可明显扩张冠状动脉,解除冠状动脉痉挛,增加冠状动脉血流,冠心病患者舌下含服,可以缓解心绞痛。
口服或者舌下含服90%以上可以吸收,利用率高达40%-70%。舌下含服3分钟,口服20分钟就可以起到抗高血压的作用,并且作用时间较长,可持续8-12小时。硝苯地平缓释剂起效缓慢,血药浓度波动小,作用时间可以延长。
适用人群:高血压患者,对不同程度的高血压患者都有效;抗心绞痛,是变异型心绞痛患者的首选药;抗心力衰竭,防治急性心肌缺血和高血压时出现的急性左心衰竭;能解除冠状动脉和其他血管痉挛,增加缺血区供血。
它的不良反应主要是强烈的扩张血管作用导致的,变现为头疼、低血压、面部潮红、下肢水肿、恶心呕吐等,长期使用时大约有4.7%的患者因不良反应停药。低血压、肥厚型梗阻性心肌病和严重的动脉狭窄患者禁止使用。
地尔硫卓
地尔硫卓的电生理效应和维拉帕米类似,能抑制房室结传到病延长有效不应期,直接减慢心率的作用较强,但负性肌力作用较维拉帕米弱。对大的冠状动脉及侧支循环都有舒张作用,能增加侧支循环血流量,也能扩张外周血管,降低血压。用药后平均动脉压下降,但脉压差无明显改变。
临床上适用于:高血压患者,轻、中度高血压患者可以使用;抗心绞痛,对劳累型、变异型心绞痛都有效,可以减少心绞痛的发生次数,对ST间期改变的心绞痛患者有保护作用。对心电图无Q波的心肌梗死,能明显较少心脏意外事件的发生。
结语
临床应用时,应根据病情选择适当的药物,比如合并有冠心病的患者应该选择硝苯地平;合并有快速心律失常的患者最好选择维拉帕米。这些药物可以单独使用,也可以和其他药物合用,起到1+1大于2的效果,比如硝苯地平和普萘洛尔合用,可以减少硝苯地平因扩血管所产生的反射性心动过速,也可以和利尿剂合用,消除扩张血管可能引起的水钠潴留,加强降压效果。